Milhouse Van Houten est élève à l'école élémentaire de Springfield, c'est le meilleur ami de Bart.
Milhouse et Bart sont amis depuis qu'ils sont à l'école. Dans leur relation, Milhouse occupe le rôle du petit chien qui suit Bart partout et qui est prêt à faire tout ce qu'il lui demandera de faire.
Avec ses grosses lunettes et son gros nez, Milhouse est plutôt du genre ringard et les autres élèves se moquent de lui. Le fait d'être le meilleur ami de Bart qui est considéré comme le mec le plus cool de l'école améliore son image, même si ça lui attire aussi souvent des ennuis lorsque Milhouse se rend complice des pires farces que concocte Bart.
Les parents de Milhouse, Luann et Kirk qui se ressemblent étrangement sont d'origine belge, bien que la grand-mère de Milhouse soit italienne. Ses parents ont divorcé, ce qui a beaucoup affecté Milhouse. Mais aujourd'hui ils sont à nouveau ensemble.
Milhouse est amoureux de Lisa et il ne manque pas les occasions pour tenter de la conquérir. Mais c'est malheureusement peine perdu car Lisa n'a pas du tout envie de faire sa vie avec lui. Milhouse a cependant déjà eu deux petites amies, Samantha, une nouvelle élève et Greta, la fille de Rainier Wolfcastle qu'il a piqué à Bart.
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